Une inscription sur le linteau de marbre entre le narthex et la nef date l'église de 1164 et nomme son fondateur, Alexis Ange Comnène, petit-fils de l'empereur byzantin Alexis Ier Comnène. Bâtie en pierre et en brique, elle est couronnée d'une coupole centrale et de quatre plus petites. Un séisme en 1555 fit s'effondrer la coupole principale, et au XIXe siècle les murs furent entièrement repeints ; une grande partie de l'œuvre originale du XIIe siècle a été dégagée et restaurée au cours du XXe siècle.
Les fresques sont la vraie raison de venir. Peintes par plusieurs artistes, le maître principal venant probablement de Constantinople, elles montrent des personnages d'une émotion et d'un réalisme saisissants, surtout la Lamentation sur le Christ mort, où la Vierge berce son fils défunt, une scène souvent considérée comme annonçant la peinture de la première Renaissance italienne. Remarquez aussi la Descente de croix, les encadrements en stuc finement sculptés autour des images de saint Panteleimon et de la Vierge, et la galerie de saints en pied le long du bas des murs.
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